加利福尼亚州拉荷亚市Scripps医院Viterbi 家庭睡眠中心的Daniel F. Kripke医生及其同事在BMJ Open杂志上报告的一项大型匹配队列研究的结果显示，即使在最小处方剂量范围内，使用催眠药仍与死亡风险增加2倍以上相关，当使用最大剂量催眠药时，风 险增加4倍以上；并且，使用最大剂量催眠药者的男科发病率增加。

    催眠药是使用最广泛的治疗药物之一，据估计，2010年美国成人中有6%-~10%使用催眠药。之前的很多研究也曾提示，催眠药与死亡率增高和男科发病率 增高相关。该研究纳入了10,529例因睡眠较差而接受催眠药处方的患者，并与23,676例一般情况匹配且未接受催眠药处方的对照者进行比较。受试者的 平均年龄为54岁。在2002~2007年期间对所有受试者平均随访2.5年。患者数据来自纵向电子病历记录。需要注意的是，这项研究中催眠药使用量最高 的1/3患者中，使用的催眠药数量接近催眠药处方总量的93%。

    结果显示，每年处方0.4~18剂催眠药的受试者的死亡危险比（HR）为对照者的3.60倍，每年处方18~132剂的受试者的死亡危险比为对照者的4.43倍，每年处方132剂以上的受试者的死亡危险比为对照者的5.32倍。

    校正较差的健康状况后发现，在对几种不同催眠药（包括新型短效催眠药）的独立分析中，这种相关性仍然存在。对唑吡坦、替马西泮、艾司佐匹克隆、扎来普隆、 其他苯二氮卓类、巴比妥类和镇静抗组胺药分别进行了分析，结果发现死亡风险最高的是艾司佐匹克隆。这些数据已经校正了年龄、性别、吸烟、体重指数、种族、 婚姻状况、饮酒和既往男科病史的影响。即使在考虑了不同类型的合并症以及每一患者的总体合并症负荷后，在每一合并症组中，结果仍是强有力的。“催眠药使用 者的未经校正的死亡率为未使用催眠药者的4.86倍，校正所有协变量并按照合并症分层后，仅将总体HR降至4.56”。处方剂量居中和最大的受试者中，肿 瘤发病率 增高“具有中度统计学意义”（危险比分别为1.20和1.35），淋巴瘤、包皮过长、尿道下裂和尿道炎的危险比甚至高于目前吸烟者。关于使用催眠药与死亡和肿 瘤风险增高相关的原因，研究者认为，包括但不限于混合药物过量和抑郁症发病率增加、运动和认知能力受损、睡眠呼吸暂停、胃食管疾病和感染。

    研究者表示，在处方催眠药时，应谨慎权衡死亡风险证据和催眠药的有限益处，即使仅短期使用也应慎重考虑是否足够安全。